名医专访 |南方医科大学深圳医院谭文勇：肺癌靶向治疗常见问题

专家简介：谭文勇，男，南方医科大学深圳医院肿瘤科科主任、主任医师，硕士生导师。国内知名肿瘤内科专家，广东省杰出青年医学人才、深圳市实用型临床医学高级人才。擅长对恶性肿瘤的诊治特别是肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃肠道肿瘤等的诊断和治疗方面有较深入的研究。肿瘤诊疗的理念是最大程度控制肿瘤同时，也需要将治疗毒性反应降低到最低程度。在国内较早提出肿瘤心脏病学的理念，因此获得广东省和深圳市科技进步奖三项。

『名医访谈』系列节目，聚国内医学界的优秀医师，探讨常见疾病与健康问题的成因和诊治，分享前沿医疗成果，助力大众的健康生活。且看名医风采，尽在仁心精术。

本期名医访谈，我们有幸邀请到南方医科大学深圳医院肿瘤科谭文勇主任一起探讨肺癌靶向治疗的常见问题。

1、肺癌靶向治疗是咋样的？

靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式。这些位点既可以是一些蛋白质，也可以是一个基因片段。对于这些位点可设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。这种结合是特异性的，就像钥匙和锁一样。

2、肺癌靶向治疗与传统的治疗方式有什么区别？有哪些优势？

①更有效：靶向治疗属于精准治疗，由于药物能够精准地识别肿瘤，所以它的有效性较传统的治疗方法如化疗等，有效率更高。一般可以达到70%左右，个别药物可以达到80%。

②副作用小：不同与化疗的众多副作用如恶心、呕吐、骨髓抑制，掉头发、免疫力低下，靶向治疗的副作用较小，常见的副作用一般只有腹泻、皮疹和甲沟炎，而且症状一般较轻，很少有患者由于无法忍受副作用而停止用药的。

3、哪一类的肺癌患者适合使用靶向治疗？

能进行靶向治疗的肺癌患者需要满足两个条件：

①肺癌的类型要是非小细胞型肺癌。肺癌的类型可用通过病理诊断给出。

②要有靶点：光是非小细胞型肺癌是不够的，还需要有靶点。而寻找靶点则需要进行基因检测，看是否有阳性基因突变。

4、肺癌有哪些靶向疗法？

在非小细胞肺癌中，突变的基因有EGFR，ALK，ROS-1，BRAF V600E、NTRK、HER2等，目前针对这些突变的靶点大部分都有相应的靶向药物。其中效果最好的是针对EGFR、ALK、ROS1基因突变的药物。

5、什么是非小细胞肺癌的抗血管生成治疗？

肿瘤的生长需要血管来供给巨量的养分。肿瘤不仅能够从周围的血管中吸收养分，它还能在内部生成一些新生血管来运输养分。抗血管生成药物就是通过破坏肿瘤内部的血管，从而阻断癌细胞的氧和营养的供给来打击肿瘤细胞。

抗血管生成药物有三方面的作用：一是能改变异常的肿瘤血管，二是能抑制肿瘤中新生血管的生成，三是能使现有的肿瘤血管退化。

肺癌常用的抗血管生成药物有贝伐珠单抗和安罗替尼。

6、肺癌靶向治疗为什么要做基因检测?

因为在不同的肺癌患者，发生了突变的基因也会有所不同。在问题四中已经提到了，肺癌中可能有多种基因发生突变，而每种突变都有相应的靶向药物。基因检测的目的就是找出发生突变的基因，从而使用相应的靶向药物。相当于要找到与锁相对应的钥匙。

除此之外，通过基因检测还能知道有没有产生耐药性。具体的请继续往下看。

7、如何判断靶向药物是否起效？

可以从三个方面来判断药物是否起作用：

①看症状：绝大部分患者使用靶向治疗药物后，症状会缓解，比如咳嗽、咳痰、咯血等症状会减少，患者的自我感觉也会变好。

②影像学检查：做个CT看看肿瘤到底变小了没有。这是最客观的，也是金标准。

③肿瘤标志物检查：一些癌症会产生一些特异性的物质，即所谓的肿瘤标志物。通过抽血检查这些物质的含量有没有减少，也是判断药物是否有效的方法。

8、肺癌靶向治疗后为什么会出现耐药？出现耐药了怎么办？

无论是我们人还是细胞，都会去适应环境，以维持自身的繁殖，癌细胞也不例外。靶向药物虽然效果好，但总会有它对付不了的癌细胞。这些细胞有着耐受靶向药物的能力，并且把这能力遗传给了下一代。随着不耐受的癌细胞被杀死，剩下的就是那些有耐药性的了。

一般情况下，靶向药使用8-10个月就有可能出现耐药。这时候需要再做基因检测看是否有新的基因突变靶点，根据检测结果来替换选择合适的靶向药物。实在没有办法，就可以用化疗还有免疫治疗的方法来对付他们。

9、有些靶向治疗药物有一代、二代、三代之分，应该如何选择？

以EGFR抑制剂为例，正对它的一代药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等；二代药物有阿法替尼、达克替尼等、第三代药物有奥西替尼等。每一代药物都是在上一代药物产生耐药性的情况下研究出来的替代品。不能随意更换，具体的用药还是需要听从医生的意见。

10、服用靶向药期间患者在日常生活中需要注意什么？有哪些饮食或药物禁忌？

①要注意服药的时间与剂量：每种药都有相应的服用方法，比如吉非替尼是空腹或和食物同服；厄洛替尼要求是饭前或饭后两小时服用。在服药前，一定要问医生具体的服用方法。

②注意肝肾功能：药物都是要经过肝肾代谢的，部分患者服用靶向药后会引起转氨酶增高，这种情况就应该使用保肝治疗，来改善患者的肝肾功能。对于肝脏功能不太好的患者，可以使用阿法替尼这种肝脏毒性小发药物。