新辅助联合手术治疗肺肉瘤样癌

肺肉瘤样癌（PSC）是一种侵袭性、低分化的非小细胞肺癌（NSCLC），仅占NSCLC的0.52%[1]，其对常规抗肿瘤治疗（手术、化疗、放疗）极其不敏感。[2,3]由于肿瘤生长迅速、早期转移和有效治疗有限，PSC患者的预后比其他NSCLC差得多。研究表明,抗程序性死亡受体1（Programmed cell death-1，PD-1）在PSCs中普遍过表达，[5-7]这为PSC的治疗指明了一个新的方向。 

患者基本情况：

基本信息：男性，62岁。

主诉：体检发现左肺上叶肿块。

现病史：患者于2021年7月前进行体检时CT检查发现左肺上叶肿块，外院PET-CT提示肺癌可能性大，4R纵膈淋巴结转移可能。遂至上海市肺科医院就诊。自发病以来，患者无咳嗽咳痰，无胸闷胸痛，无消瘦乏力，否认其他不适症状。

既往史：患者有糖尿病病史3个月，目前通过口服药物控制血糖，血糖控制可，否认高血压、冠心病等慢性病史。

个人史：患者有吸烟史35年，平均每日吸烟量为20支，否认饮酒史。

家族史：否认家族遗传史。

辅助检查：

CT检查

左肺上叶软组织肿块，大小约为7.3cm，增强后CT值约为41HU，呈类圆形，膨隆明显，边缘呈现毛刺状，胸膜附近有牵拉现象；纵纵隔淋巴结肿大，转移可能。（图A）

图A（治疗前CT） 

免疫组化结果

CK（弱+），Vimentin（+），CD34（-），CD31（-），TTF-1（SPT24）（-），P40（+），ZEB1（+），Ki-67（70%+），SMA（-），S-100（-），LCA（-），Desmin（-），MUC4（-），WT-1（-），Calretinin（-），CD99（-），CK5/6（-）。

诊断：

肺肉瘤样癌，cT4N2M0，IIIB期。

治疗经过：

考虑到患者临床分期为IIIB期，有新辅助治疗指征，采用PD-1免疫联合化疗方案。患者分别于2021年9月9日和9月30日行新辅助治疗，具体方案为特瑞普利单抗240mg/d1+培美曲塞910mg/d1+卡铂714mg/d1。两周期新辅助治疗后，于2021年10月27日行胸腔镜下左肺上叶切除术+淋巴结清扫术。

治疗结果：

经两周期新辅助治疗后，行胸部CT检查，结果显示：与2021年8月23日的CT相比，左肺上叶肿瘤有所缩小，纵膈较前片相仿，评估为部分缓解（Partial response，PR）；（图B）手术顺利，围术期未发生并发症，术后随访复查CT无复发。（图C.D）患者末次随访时间：2024年4月，无进展或复发。

 图B（两周期新辅助后CT）

图C（术后3个月复查CT）

图D（术后16个月复查CT）

病例小结：

本项病例报告中，该PSC患者在抗PD-1免疫药物特瑞普利联合化疗2周期诱导后PR，术后病理提示为pCR，提示该罕见亚型NSCLC可能对免疫联合化疗新辅助疗法有较高的响应。特瑞普利单抗作为首个国产PD-1抑制剂，在NSCLC的治疗中取得了不错的效果，改善了患者的预后。然而,由于PSC的罕见性，关于PSC新辅助免疫治疗的临床研究十分有限，我们仍然需要大样本的临床研究探索新辅助免疫治疗对局部进展期PSC的临床疗效。

参考文献：

[1]Rahouma M, Kamel M, Narula N, Nasar A, Harrison S, Lee B, et al. Pulmonary sarcomatoid carcinoma: an analysis of a rare cancer from the Surveillance, Epidemiology, and End Results database. Eur J Cardiothorac Surg. 2018;53(4):828–34.

[2]Vieira T, Girard N, Ung M, Monnet I, Cazes A, Bonnette P, et al. Efficacy of first-line chemotherapy in patients with advanced lung sarcomatoid carcinoma. J Thorac Oncol 2013, 8(12):1574–1577. 

[3]Vieira T, Girard N, Ung M, Monnet I, Cazes A, Bonnette P, et al. Efficacy of first-line chemotherapy in patients with advanced lung sarcomatoid carcinoma. J Thorac Oncol 2013, 8(12):1574–1577.

[4]Chen M, Yang Q, Xu Z, Luo B, Li F, Yu Y, et al. Survival Analysis and Prediction Model for Pulmonary Sarcomatoid Carcinoma Based on SEER Database. Front Oncol. 2021;11:630885.

[5]Vieira T, Antoine M, Hamard C, Fallet V, Duruisseaux M, Rabbe N, et al. Sarcomatoid lung carcinomas show high levels of programmed death ligand-1 (PD-L1) and strong immune-cell infiltration by TCD3 cells and macrophages. Lung Cancer 2016, 98:51–58.

[6]Kim S, Kim MY, Koh J, Go H, Lee DS, Jeon YK, et al. Programmed death-1 ligand 1 and 2 are highly expressed in pleomorphic carcinomas of the lung: Comparison of sarcomatous and carcinomatous areas. Eur J Cancer 2015, 51(17):2698–2707.

[7]Jiao Y, Liu M, Luo N, Guo H, Li J. Successful treatment of advanced pulmonary sarcomatoid carcinoma with the PD-1 inhibitor toripalimab: a case report. Oral Oncol. 2021;112:104992.