NEJM:颈动脉斑块内发现的塑料碎片与更多的不良心血管(CV)事件相关

NEJM: 颈动脉斑块内发现的塑料碎片与更多的不良心血管 (CV) 事件相关

研究者指出，这项研究没有证明因果关系，但为更好地理解塑料和人类健康奠定了基础。

来自意大利的研究人员报告了一个令人不安的发现：不仅一些颈动脉狭窄患者的动脉粥样硬化斑块中有来自环境塑料的微小颗粒的证据，而且这些人比那些没有这些颗粒的人更有可能经历不良心血管事件。

Raffaele Marfella医学博士 (那不勒斯坎帕尼亚大学 [University of Campania], 意大利) 及其同事今天在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine, NEJM) 上报道， 在接受颈动脉内膜切除术 (carotid endarterectomy, CEA) 的患者中，在近3年的随访中，那些有证据表明使用了微塑料或纳米塑料的患者发生心肌梗死 (Myocardial Infarction, MI)、卒中或全因死亡的风险大约增加了4.5倍。

这些颗粒可以从各种来源吸入和摄入，并进入循环系统和组织，他们的研究表明，特别是纳米塑料，可能会被吸引到动脉粥样硬化的部位。他们补充说，其他研究表明，在肝脏、胎盘、母乳、尿液和血液中有塑料微粒。

Marfella和同事们比较了病人居住的地方，但没有发现任何明显的差异，这可能可以解释为什么一些人的斑块中有塑料，而另一些人没有。

那不勒斯，意大利

他们写道：

同样，我们无法确定为什么在评估的11种塑料中，只有聚乙烯和聚氯乙烯被检测到。

在一篇附带的社论中，Philip J. Landrigan医学博士 (波士顿学院，麻省，米国) 指出：

消费者每天使用的塑料含有数千种化学添加剂，其中许多是有毒的，包括致癌物、神经毒物和双酚类、全氟化和多氟化物质等内分泌干扰物，这些物质可以破坏脂质代谢，增加糖尿病、心血管疾病和卒中的风险。

要找到解决塑料危害的办法，需要大规模地摆脱化石碳。

波士顿学院，麻省，米国

虽然这项研究不能证明因果关系，但Robert D. Brook医学博士 (韦恩健康和韦恩州立大学，底特律，密歇根州，米国) 指出：

这仍然是一个里程碑式的发现。他们构建了一个非常好的故事，因为他们不仅观察到动脉粥样硬化斑块中纳米/微塑料的多种途径的证据，而且还含有塑料的斑块，按照传统的方法，更脆弱，更容易发炎。

Sadeer Al-Kindi医学博士(休斯顿卫理公会德贝克心脏和血管中心，得克萨斯州，米国) 指出：

该研究提升了来自空气污染研究的证据，表明接触小颗粒物和CV风险之间的关联。

如果我们要从空气污染中吸取一些教训，事实是这些环境污染物确实通过一些其他风险因素发挥作用。空气污染对心脏病的影响部分是通过血压升高介导的，部分是通过糖尿病介导的。换句话说，如果传统的风险因素受到这些环境因素的影响，那么塑料可能也会受到影响。

除了不能证明因果关系，这项研究也不能提供减少塑料健康风险的建议。Al-Kindi还指出：

我们不知道塑料的来源，在不知道的情况下，我们不知道我们应该在多大程度上减少塑料的使用。

可见的锯齿状边缘粒子

在这项研究中，Marfella和同事检查了257名患者的颈动脉斑块 (平均年龄72岁; 25%为女性) 接受CEA，并纳入北美有症状颈动脉内膜切除术试验 (NASCET)。超过一半的患者患高血压，1/3患CVD，并且几乎所有患者都在服用他汀类药物和抗血小板药物。

总的来说，58.4%的患者在切除的颈动脉斑块中有可检测到的聚乙烯 (平均21.7 μg/mg)，通过热裂解气质联用 (pyrolysis-gas chromatography/mass spectrometry，Py-GC/MS) 发现并通过电子显微镜和稳定同位素分析证实，12.1%也有可检测到的聚氯乙烯 (5.2 μg/mg)。

在平均33.7个月时，在有证据表明斑块内有微塑料或纳米塑料的患者中，20%发生了复合主要终点 (非致死性MI、非致死性卒中或全因死亡)，而在无上述证据的患者中，这一比例为7.5%。根据Marfella及其同事的说法，在电子显微镜下，他们看到了“斑块巨噬细胞之间可见的锯齿状边缘的外来颗粒，并分散在外部碎片中。”

在针对年龄、性别、体重指数、胆固醇、合并症和既往CV事件进行校正的多变量分析中，有斑块内塑料证据的患者与无斑块内塑料证据的患者相比，主要终点的发生率较高 (HR 4.53; 95% CI 2.00 ~ 10.27)。

研究人员警告说，他们不能排除样本受到污染的可能性，尽管他们在分析中确实采取了各种预防方法。他们也没有研究人群的社会经济数据，也没有可能与CV风险相关的收入和教育信息。

我们该怎么办？

在随附的社论中，Landrigan建议医生鼓励患者：

减少塑料的使用，尤其是不必要的一次性物品。机构应该跟踪他们对塑料的使用，并确定减少使用的区域。

Brook表示，对他来说，最有趣的问题是研究中那些斑块中没有塑料的人，以及在塑料无处不在的情况下，他们可能会有什么不同。

Brook指出：

这些患者在生物学上有什么不同，使他们不那么容易受影响吗？这似乎难以置信。他们暴露在低水平的(塑料)环境中，无法被检测到，这是他们的行为造成的吗？这似乎更有道理，但怎么做呢？我认为这是一个非常重要的后续领域。

再次强调，了解塑料的来源很重要。是家庭中的PVC管道吗？是塑料水瓶吗？不管是什么，我们能减轻它吗？它能转化为有意义的健康益处吗？我们只是不知道。

Marfella及其同事指出：

微塑料和纳米塑料与不良CV事件和死亡发生率之间的联系也可能导致暴露于其他残留的、未测量的混杂变量的风险，如患者生命过程中的未知暴露，或者更广泛地说，患者的健康状况和行为。

他们也不了解空气污染中的细颗粒物暴露情况，而人们越来越多地认识到细颗粒物是CVD的一个重要危险因素。

Brook和Al-Kindi都表示，基于这项研究的小规模，他们怀疑仅基于塑料存在的风险比可能被过度夸大了。

Al-Kindi指出：

我认为还有其他因素在起作用。这些暴露可能与其他因素有关，包括社会经济地位，包括患者居住的地区。我们意识到，在环境对健康的影响方面，我们不知道的比我们知道的更多。

Brook指出：

塑料现在应该成为一个更高的研究重点。即使风险增加了30%，考虑到它的无处不在和无所不在的性质，塑料是一个普遍的社会风险，需要进一步调查，并尽可能减少和缓解。

我认为，在未来几年，我们将看到更大规模的流行病学研究，可能会证实，接触塑料，或血液或身体中存在塑料，与成千上万患者的心血管事件有关。

这样的研究，将扩展和证实这些发现。然后，就像处理其他污染物一样，我们可以确定是否有可行的途径来减少人们的接触，以及是否有相反的情况发生，减少接触转化为减少风险。这就是你可以开始把所有这些放在一起，说这里确实有因果关系的信号，并采取步骤向前发展。

原研究概要

在临床前研究中，微塑料和纳米塑料 (MNPs) 是心血管疾病的潜在危险因素。目前缺乏将这一风险扩展至人类的直接证据。

上述研究团队进行了一项前瞻性、多中心、观察性研究，纳入因无症状颈动脉疾病接受颈动脉内膜切除术的患者。利用热裂解气质联用技术、稳定同位素分析和电子显微镜对切除的颈动脉斑块标本进行MNP分析。

采用酶联免疫吸附试验和免疫组化法检测炎性生物标志物。主要终点是在斑块中有MNP证据的患者与斑块中没有MNP证据的患者之间，由心肌梗死、卒中或任何原因死亡构成的复合终点。

共304例患者纳入研究，257例完成了平均(33.7±6.9)个月的随访。150例(58.4%)患者颈动脉斑块中检测到聚乙烯，平均含量为(21.7±24.5)μg / mg斑块；31例患者(12.1%)也有可测量的聚氯乙烯含量，平均水平为5.2±2.4 μg / mg斑块。

电子显微镜显示，斑块巨噬细胞间可见边缘锯齿状的外来颗粒，并散在分布于外部碎片中。放射学检查显示其中一些颗粒含有氯。

在粥样斑块内检测到MNP的患者发生主要终点事件的风险高于未检测到这些物质的患者(风险比，4.53; 95% 可信区间为 2.00 ~ 10.27; P<0.001)。

总之，在这项研究中，检测到MNP的颈动脉斑块患者在34个月随访时比未检测到MNP的患者有更高的心肌梗死、卒中或任何原因死亡的复合风险。

（由意大利国家科学院科学项目 [program di Ricerca] 资助; 在ClinicalTrials.gov注册号为NCT05900947。）

附：相关信息

研究发现，人体内的微纳米塑料会在癌细胞分裂过程中传递

研究人员已经知道，胃肠道是人体内微纳米塑料颗粒(MNP)的主要存储场所。在格拉茨CBmed GmbH的领导下，由维也纳大学、维也纳医科大学和其他合作伙伴组成的研究联盟现在研究了微小塑料颗粒对人类胃肠道癌细胞的影响。

研究表明，MNP在细胞中停留的时间比以前假设的长得多，因为它们在细胞分裂期间被传递到新形成的细胞。也发现了塑料颗粒促进肿瘤转移的第一个迹象。这项研究的结果最近发表在Chemosphere杂志上。

原文图4：0.25 μm PS颗粒在胞内体中的细胞内化和定位。

原文图5：MNP在多细胞肿瘤球中的分布。