间质性肺病治疗西医心得

       间质性肺病包括特发性肺纤维化(IPF)、结节病、尘肺、过敏性肺炎、药物和放射线导致的纤维化，以及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等病因各异，范围广泛的疾病谱。纤维化是以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质沉积并伴有炎症和损伤所致组织结构破坏为特征。其病理特点包括肺组织间质细胞增殖、细胞外基质增生沉积及肺实质的重构，其发病率和死亡率各不相同，严重性各异，但共同特点是缺少特异性治疗。过去对间质性肺病的治疗仅限于非特异性抗炎、免疫抑制剂及糖皮质激素等，疗效尚不理想。随着肺纤维化发病机制研究的深入，为肺纤维化的治疗开辟了新的途径。因此，加强对肺纤维化的早期识别和临床诊断，治疗的研究非常必要。

       1、TGF—β拮抗剂

       吡非尼酮作用可通过抑制博莱霉素诱导的肺血管通透性增加及炎性细胞的聚集而起到明显的抗炎作用可能机制为抗转化生长因子-β(TGF—β)，应用于晚期严重IPF具有稳定病情作用，且具有很好的依从性。用抗TNF—a单克隆抗体几乎可完全阻断肺中羟脯氨酸的增加，光镜下亦未见明显肺损伤，用人重组的TNF—a受体不但阻止了博莱霉素／硅诱导的大鼠肺中羟脯氨酸的增加，对已形成的IPF亦有逆转作用，用抗TGF-β抗体治疗博莱霉素诱发的IPF模型，肺中聚集的胶原明显降低；抗转化生长因子-β抗体可有效阻止从特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液中提取的可溶性FasL所诱导的肺泡上皮细胞凋亡。故使用抗TGF—β中和抗体或给予TGF—D，抑制剂如核心蛋白多糖，可能是治疗肺纤维化的有效手段。抗TGF—β抗体可有效阻止从IPF患者BALF中提取的可溶性FasL所诱导的肺泡上皮细胞凋亡。故使用抗TGF—β中和抗体或给予TGF—β，抑制剂如核心蛋白多糖，可能是IPF治疗的有效手段。

       2、对MMP-2，TIMP的治疗

       向菲等人的实验通过动态观察证明博来霉素(PTX)诱导的肺纤维化7d和28d，PTX均表现出降低MMP一2及TIMP-1的作用，实验中RT-PCR的结果证实PTX可以从转录水平降低MMP一2的表达，可能是这一时期PTX表现出对早期炎症的抑制作用而使各种炎症介质和细胞因子分泌减少，从而抑制了MMP一2的合成与活化，减轻了炎性期的损伤，这种较轻的损伤在肺泡炎症向纤维化发展过程中可以得到修复，所以能够保持肺泡结构完整，肺纤维化显著减轻。到第28天时，肺内病理主要表现为纤维化，FIX降低MMP-2表达作用仍持续存在。PTX的抗炎作用也降低了TIMP的表达，抑制炎症早期出现ECM的合成和沉积。

       3、针对AngII治疗

       Otsuka等给予大鼠血管紧张素转化酶I受体拮抗剂坎地沙坦酯。发现其也可以明显地降低AT的表达量，继而对肺纤维化产生抑制作用。此外，在博莱霉素诱导产生的肺纤维化过程中，血管紧张素Ⅱ的含量增加，所以，ACE抑制剂如卡托普利也对肺纤维化有较强的作用，卡托普利可以显著降低大鼠血清中ACE的活性，减少肺内I、Ⅲ型胶原蛋白的表达，轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度。

       4、其他冶疗

       抗氧化剂是治疗肺纤维化的途径之一。NAC是抗氧化物谷胱甘肽的前体物质,胱甘肽可保护由氧化剂引起的肺泡上皮细胞损伤，而该物质在IPF患者及博莱霉素致肺纤维化大鼠模型的支气管肺泡灌洗液(BALF)中显著缺乏。IFN—β能减少肺成纤维细胞增殖、抑制成纤维细胞的胶原合成，增加胶原mRNA及胶原酶活性。